中世纪，萨拉扎家族第一任城主，铲除了一个名为Los Illuminados的教派，并将其利用的寄生虫Las Plagas深埋于城堡地下。
2002年，在南美行动中被希尔达射穿手臂的杰克·克劳萨被传出死于直升机坠机事故，事实上他投靠了阿尔伯特，阿尔伯特命令他接近教主萨德勒，以取得寄生虫Las Plagas的样本。
期间，萨德勒采取各种手段逼迫萨拉扎家族的第18代城主雷蒙·萨拉扎重启了封印有寄生虫的墓穴，。
2004年，克劳萨绑架了美国总统的女儿阿什莉·格克汉姆，以取得萨德勒的信任。萨德勒计划对她植入寄生虫，而后送回美国总统身边以达到控制世界的目的。萨德勒的研究员路易斯·塞拉察觉到了萨德勒的野心，写信向威廉求救。不久后在城堡被萨德勒杀死。
同年，作为总统私人保镖的里昂，前往西班牙营救总统女儿。但出师不利，被暗算后植入寄生虫。随后遇到了前来协助克劳萨夺取寄生虫样本的艾达。而后一路烧杀抢掠后终于救出了阿什莉，又经历一路激战击败城主雷蒙·萨拉扎、强大的BOW-U3和误入歧途的昔日战友克劳萨后最终艾达的指引下利用激光治疗仪，移除了体内的寄生虫。
随后在天台与萨德勒发生激战，最终在艾达的配合下，里昂杀死了变异的萨德勒。而后与阿什莉乘坐水上摩托离开了即将爆炸的小岛。